Ormgift som läkemedel - Är det verkligen möjligt?

22 januari, 2021
Om du känner någon som tar blodtrycksmedicin, tillhör det förmodligen den klass av läkemedel som kommer från ormgift.

Är du rädd för ormar? För närvarande finns det cirka 3000 kända arter. Men endast giften från 450 av dessa arter är potentiellt farliga för människor. Trots detta dödar deras gift cirka 100 000 människor varje år, främst i Asien, Afrika och Latinamerika. Men samtidigt räddar medicinska upptäckter som använder ormgift människoliv. Ja, ormgift som läkemedel är verkligen möjligt.

Det är värt att nämna att varje ormart har utvecklat sitt gift för att uppnå en utsökt specificitet angående svaga punkter hos dess byten. Så skickliga forskare försöker avtäcka de formler som naturen har skapat för medicinska ändamål.

Försvar och predation

Det är viktigt att påpeka att gift kan innehålla hundratals olika komponenter. Därför är denna förening en komplex blandning av farmakologiskt aktiva komponenter.

Giftets natur varierar från art till art. Dessutom förändras sammansättningen, även inom samma art, beroende på geografisk fördelning, ålder, kön och kost. När det gäller komponenterna i giftet har de olika funktioner:

  • Till exempel påverkar vissa toxiner, så kallade neurotoxiner, nervsystemet. Det är vanligt att neurotoxiner hindrar överföringen av signaler till hjärnan och orsakar förlamning.
  • Andra, kända som hemotoxiner, påverkar cirkulationssystemet. I det här fallet kan de orsaka att röda blodkroppar spricker eller att blodet koagulerar. De kan också leda till farligt lågt blodtryck.
  • Samtidigt finns det också mykotoxiner som skadar muskelsystemet. Dessa toxiner orsakar muskelvävnadens död och förhindrar muskelsammandragning och orsakar nekros.
Ormgift som läkemedel

Ormgift som läkemedel

Enligt flera studier utvecklades toxinerna i ormgift under miljontals år för att uppfylla en specifik funktion. Med detta i åtanke vill forskarna isolera dessa toxiner. Och de hoppas kunna modifiera dem något och använda dem som grund för nya effektiva läkemedel.

God selektivitet är en fördel som dessa toxiner har som gör att vi kan använda dem som möjliga behandlingar. Det beror på att de minimerar risken för oönskade biverkningar. Dessutom, med tanke på deras potential, kan även små mängder ha betydande effekter.

För närvarande finns det otaliga möjligheter när det gäller att utveckla nya läkemedel. Till exempel smärtstillande medel, diabetesläkemedel och till och med läkemedel för cancerbehandling. Faktum är att det redan finns läkemedel på marknaden som härrör från modifierade toxiner.

Enligt experter återstår uppskattningsvis 20 miljoner toxiner outforskade i naturen.

Forntida kunskaper och användningen av ormgift som läkemedel

I tusentals år har människor använt ormgift som läkemedel. Detta inkluderar ayurvedisk medicin, homeopati och traditionell/populär medicin.

I det antika Grekland ansåg folk att ormar vara medicinens gudar. I själva verket fortsätter ormens symbol att användas för medicin och apotek.

Ayurvedisk medicin använde ormgift för att behandla smärta, inflammation och artrit. Dessutom har kineserna använt ormgift i århundraden för att behandla opiatberoende. Samtidigt kombinerade indianer det med opium för att behandla smärta.

Olika läkemedel baserade på ormgift finns redan på marknaden

För närvarande finns det ett stort fokus över hela världen på användningen av toxiner vid utveckling av nya läkemedel. Det finns redan ett fåtal av dessa läkemedel på marknaden. Många av dessa föreningar hämmar blodproppar på olika sätt och fungerar som en behandling mot hjärtinfarkt. Till exempel:

  • Captopril, exenatid, liraglutid och eptifibatid kommer alla från giftet hos den brasilianska ormen Bothrops jararaca. Dessa läkemedel hjälper oss att behandla högt blodtryck och hjärtsvikt. Captopril var det första läkemedlet som forskare utvecklade från ormgift på 1970-talet.
  • Ett derivat av giftet från den pygmiska skallerormen miliarius barbouri hjälper till att förebygga akut hjärtischemi.
  • Gift från sandrasselhuggorm Echis carinatus används för att producera läkemedlet tirofiban, vilket hämmar trombocytaggregering.
  • Renat gift från arten Bothrops moojeni har lett till läkemedel för akuta hjärtattacker, bröstkärlkramp och plötslig dövhet.
  • En renad blodkoagulationsfaktor från arten Bothrops atrox används för att behandla blödningar av olika ursprung.

En källa till nya smärtstillande medel?

Toxinerna i ormgift kan också bli nya smärtstillande medel. Till exempel kan toxinet crotalfina, från giftet från Crotalus durissus, inducera smärtlindring genom modulering av opioidreceptorer.

År 2012 hittade en grupp forskare peptider med smärtstillande effekter i giftet hos den svarta mamban, Dendroaspis polylepsis. Dessa toxiner, kända som mambalginer, fungerar genom att blockera jonkanaler i nervcellerna som överför smärta.

Denna studie ledde till ett förnyat intresse för jonkanaler som ett terapeutiskt mål. Till skillnad från läkemedel som morfin är fördelen med mambalginer att de bibehåller sin effektivitet trots kontinuerlig användning. Forskare hoppas att dessa toxiner kommer att leda till utvecklingen av ett icke-beroendeframkallande alternativ till morfin.

Nya upptäckter rörande trefingertoxiner

Det är väldigt intressant att veta att vissa proteintoxiner i många ormar har en specifik molekylär struktur. Vi känner dem som trefingertoxiner (TFT), som vanligtvis motsvarar de mest aktiva komponenterna i varje gift.

Denna grupp av toxiner används redan tack vare den verkan den producerar på blodkärlen. Muskarinacetylkolin (MTα) erbjuder till exempel behandling för blodtrycksstörningar. Andra toxiner – som KT-6.9 – är användbara vid behandling av blodproppar.

För närvarande känner forskare till mer än 700 proteinsekvenser av TFT, och nya medlemmar läggs till varje dag.

Dessutom gjorde forskare under det senaste decenniet nya upptäckter angående TFT. Dessa inkluderar strukturella variationer och nya typer av biologiska aktiviteter för TFT som de redan känner till. Nedan följer några av dessa oväntade aktiviteter:

  • Interaktion med receptorerna för immunfaktorer.
  • Påverkan på insulinreceptorn (kardiotoxin 1), vilket kan vara användbart för patienter med typ 2-diabetes.
  • Aktivering av spermiernas rörlighet (Actiflagelin), vilket kan leda till en potentiell behandling av manlig infertilitet.
Orm som visar tänderna

Ett oväntat verktyg

Ormgift är ett mycket kraftfullt och användbart verktyg, både för ormar själva och även när det gäller medicinska behandlingar. Förhoppningsvis kommer utvecklingen av nya motgift att minska antalet människor som dör av ormbett.

Dessutom kan upptäckten av nästa generations läkemedel bekämpa hjärtinfarkt, stroke och till och med cancer. Allt hänger på de dolda hemligheterna som ormgift innehåller.

  • Mohamed Abd El-Aziz, T., Soares, A. G., & Stockand, J. D. (2019). Snake venoms in drug discovery: valuable therapeutic tools for life saving. Toxins, 11(10), 564. https://www.mdpi.com/2072-6651/11/10/564
  • Utkin, Y. N. (2019). Last decade update for three-finger toxins: Newly emerging structures and biological activities. World journal of biological chemistry, 10(1), 17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6314878/
  • Cardoso, F. C., Ferraz, C. R., Arrahman, A., Xie, C., Casewell, N. R., Lewis, R. J., & Kool, J. (2019). Multifunctional toxins in snake venoms and therapeutic implications: from pain to hemorrhage and necrosis. Frontiers in Ecology and Evolution, 7, 218.